Investigadores del Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional (IIMT, Universidad Austral–CONICET) identificaron un mecanismo biológico que podría contribuir a superar una de las principales limitaciones de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de hígado.
El estudio, publicado en la revista Molecular Therapy Oncology, muestra que el bloqueo de la proteína SMYD2 reduce el crecimiento tumoral y mejora la respuesta a la inmunoterapia en modelos experimentales de hepatocarcinoma.
El hepatocarcinoma es el cáncer primario de hígado más frecuente y una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo. Aunque la inmunoterapia ha transformado el tratamiento de varios tumores, su eficacia en hepatocarcinoma es limitada: menos de un tercio de los pacientes obtiene respuestas objetivas.
Los investigadores analizaron el papel de SMYD2, una proteína sobreexpresada en distintos cánceres y vinculada a la regulación de procesos asociados al crecimiento tumoral. Mediante el análisis de muestras de pacientes, ensayos en cultivos celulares y modelos animales, observaron que SMYD2 está especialmente activa en zonas tumorales y se relaciona con mecanismos que favorecen la progresión del tumor y la supresión de la respuesta inmune.
Al inhibir farmacológicamente SMYD2, los equipos registraron una reducción significativa del tamaño de los tumores y cambios en el microambiente tumoral que facilitaron una respuesta inmune más efectiva. También detectaron una disminución de señales biológicas asociadas a la resistencia a la inmunoterapia.
Un hallazgo relevante fue que la inhibición de SMYD2 potenció la eficacia de tratamientos anti‐PD‐1. En los modelos evaluados, la combinación de inhibidores de SMYD2 con anti‐PD‐1 produjo una respuesta antitumoral superior a la de cada tratamiento por separado.
El trabajo fue liderado por los Dres. Guillermo Mazzolini y Juan Miguel Bayo Fina, del IIMT, junto a un equipo de científicos de Argentina, España y Alemania. Los resultados, publicados en Molecular Therapy Oncology, aportan evidencia nueva sobre estrategias para mejorar la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de hígado.
Según los autores, SMYD2 podría constituir un nuevo blanco terapéutico para aumentar la efectividad de la inmunoterapia, particularmente en tumores resistentes. Aunque los hallazgos son preclínicos y requieren validación clínica, abren una vía de investigación para desarrollar terapias más eficaces frente a un cáncer con pronóstico desfavorable.
